senda especial - GEN NEMO

robertoattias@yahoo.es
ROBERTO ATTIAS
Fontana, Chaco, Argentina

¿QUÉ ES UN GEN?
Los genes son los mensajeros químicos de la herencia. Son paquetes diminutos, invisibles, de información bioquímica (ADN) que dirigen el desarrollo y las funciones de nuestro cuerpo. Regulan cada proceso vital. Todos heredamos decenas de miles de genes de nuestros padres, distribuidos en 46 cromosomas. Los genes se activan y desactivan para controlar nuestro crecimiento, la química de nuestro cuerpo y hasta el color de nuestros ojos y cabello. La mayoría de genes funcionan correctamente, pero algunos no. Algunas veces cambian (mutan) y entonces funcionan deficitariamente o no funcionan. La mutaciones pueden estar causadas por accidentes inexplicados en nuestras células.
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HERENCIA

Toda la información genética que necesitamos la heredamos de nuestros padres. La mayoría de genes están presentes por duplicado, una de las copias se ha recibido de la madre y la otra del padre. Las enfermedades genéticas pueden ser heredades de diferentes modos, según las leyes de Mendel. Las enfermedades que llamamos recesivas aparecen sólo cuando ambas copias de un par de genes son anormales. En las condiciones dominantes sólo hace falta una copia del gen anormal para que se manifieste la enfermedad. Algunas pocas enfermedades, la IP es una de ellas, están causadas por genes en el cromosoma X y se denominan "enfermedades ligadas a X". Todas las hembras tienen dos cromosomas X, mientras que los varones tan sólo tienen un X (tienen otro cromosoma, que determina su sexo masculino, denominado Y). Quizás la enfermedad ligada a X más conocida sea la Distrofia Muscular Duchenne. Esta enfermedad recesiva afecta sólo a los varones (que se ven confinados a la silla de ruedas al llegar a la adolescencia). Las hembras no se ven afectadas porque tienen dos cromosomas X (uno con el gen de la enfermedad y otro con el gen normal). El efecto del gen normal en uno de los cromosomas X anula el efecto del gen mutado en el otro cromosoma X. Sin embargo, los varones no tienen esta segunda copia del gen X, sólo tienen un cromosoma X y no tienen, por lo tanto, ningún modo de compensar su gen mutado ligado a X y, consecuentemente, padecen la enfermedad.

La IP es una condición dominante, ligada al cromosoma X. Esto quiere decir que las mujeres (XX) que tengan una sola copia del gen mutado, padecerán la enfermedad, a pesar de tener un gen normal en su otro cromosoma X. Los hombres (XY) que hereden el gen anormal, puesto que carecen de otro cromosoma X con una copia normal del gen para contrarrestar su efecto, no sobrevivirán (lo cual implica que la copia normal del gen de la IP es extremadamente importante). Todavía no se conoce la función del gen normal.

Una mujer con IP posee un cromosoma X normal y un cromosoma X portador del gen anormal. En cada uno de sus embarazos pasará la mitad de su información genética a cada feto. Así, tiene un 50% de probabilidad de pasar el gen de la IP en cada uno de sus embarazos, sea cual sea el sexo del feto. De promedio, la mitad de sus hijas recibirán el cromosoma X normal y estarán sanas, mientras que la otra mitad heredarán el gen mutado y tendrán IP como su madre. La mitad de los hijos heredarán el cromosoma X normal y serán normales, y la otra mitad heredarán el gen mutado. Puesto que los varones no pueden sobrevivir sin una copia normal del gen, estos fetos afectados resultarán en un aborto espontáneo o nacerán muertos. Resumiendo, la mitad de las hijas de una mujer afectada de IP tendrán IP y la otra mitad no, pero todos los hijos nacidos vivos serán normales. Esta proporción del 50% para las mujeres afectadas es cierta para cada embarazo, independientemente del resultado de embarazos previos.
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¿POR QUÉ ES TAN DIFÍCIL ENCONTRAR UN GEN?
Los 23 pares de cromosomas humanos encierran unos 100.000 genes. Encontrar un gen específico en un cromosoma &endash;o todavía peor, el defecto escondido en uno de sus billones de ácidos nucleicos&endash; sin ningún tipo de pista sobre su ubicación es como el proverbio de la aguja en el pajar.

Los "vínculos" o "marcadores" genéticos son segmentos de ADN que se transmiten junto con el gen defectuoso de una generación a otra.

Utilizando enzimas que cortan el ADN en puntos conocidos a lo largo de su cadena, los genetistas pueden subdividir el material, buscando siempre un trozo más pequeño que todavía contenga el gen defectuoso.

Es mucho más fácil ubicar un gen defectuoso si se puede comparar el ADN de muchos miembros de una familia, tanto afectados como no afectados, puesto que los miembros de una misma familia tendrán en común muchas secuencias de ADN, y así podrán proporcionar marcadores genéticos.

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¿QUÉ ES LO IMPORTANTE DEL DESCUBRIMIENTO DEL GEN NEMO?
Este descubrimiento ha revelado un tipo de enfermedad genética que puede extenderse mucho más allá de la IP y aplicarse a otros desórdenes, pero todavía queda mucha investigación por hacer.

Es uno de los primeros genes descubiertos en enfermedades que sean letales en varones.

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BENEFICIOS DE IDENTIFICAR EL GEN NEMO
Es un marcador biológico que produce un diagnóstico molecular.

Se hace posible realizar un diagnóstico prenatal durante el embarazo para determinar si el feto tiene el gen que causa IP.

La madre de un bebé con diagnóstico IP puede determinar si ella es portadora del gen y lo ha transmitido a su hija. Esto le proporcionaría información importante a la hora de plantearse nuevos embarazos.

Proporciona la base para un estudio más exhaustivo de las mutaciones varias del gen para predeterminar el nivel de severidad.

Puede realizarse el diagnóstico en un feto varón que haya sufrido un aborto espontáneo para determinar si la causa fue la IP.

Una pareja puede optar por la fertilización "in vitro". Un análisis previo a la implantación determina si el embrión fertilizado tiene IP. Los padres tienen la opción de escoger embriones no afectados por la mutación genética.

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¿QUÉ OCURRE EN LA INCONTINENTIA PIGMENTI?
Los varones con IP no pueden sobrevivir sin un gen NEMO que funcione y por esto mueren en el útero materno. En las hembras, algunas células tiene un gen NEMO funcional (procedente del cromosoma X normal) y otras células tienen el gen NEMO defectuoso. Se cree que los síntomas de la IP en las hembras son el resultado de las células con un gen NEMO defectuoso en el tejido afectado. Ahora que el gen ha sido identificado, esta hipótesis podrá verificarse.

La función normal del gen NEMO es permitir a las células responder a las señales exteriores, tales como factores de crecimiento. Sigue este vínculo para leer más información técnica acerca de NEMO, con vínculos a referencias y ADN y secuencias de proteínas.

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¿TODOS TENEMOS LA MISMA MUTACIÓN?
Una de las características de la IP es la variación de la gravedad y de los síntomas de la enfermedad. Con anterioridad a la identificación del defecto del gen NEMO, se creía que esto se debería a diferentes mutaciones en diferentes familias. Ahora sabemos que cerca del 70% de las familias tienen la misma mutación. Alguna variación en la enfermedad se explica por diferentes (más benignas) mutaciones, sin embargo, esto no es la explicación completa. Con la identificación del gen, será posible empezar a comprender las razones de tal variación en la enfermedad.
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GEN NEMO