NIÑOS DISFASICOS
¿ Qué es la Disfasia?


Sujeto que presenta déficit en el lenguaje, tanto a nivel comprensivo como expresivo, sin que exista un trastorno generalizado del desarrollo, déficit intelectual, auditivo o un trastorno neurológico.
Este déficit en el lenguaje oral se caracteriza, además de por un retraso cronológico en la adquisición del lenguaje, por importantes dificultades específicas para la estructuración del mismo, produciéndose así, conductas verbales anómalas que se traducen en una desviación respecto a los procesos normales de adquisición y desarrollo del lenguaje.

¿ Todas las disfasias son iguales ?

No, porque todos los niños/as son diferentes.
No, porque puede afectar al nivel comprensivo y/o expresivo del lenguaje, o a diferentes rasgos o niveles: con cuadros diferenciales, que harán que un niño/a disfásico se nos presente muy diferente a otros.

¿ Cuál es la causa ?

Se han y se siguen barajando múltiples hipótesis. Por las características que presenta la disfasia, su etiología puede ser múltiple.

¿ Cómo se diagnostica ?

Aunque en el diagnóstico se eliminen otros tipos de déficit o patologías del niño/a disfásico debe responder a una descripción objetiva de conductas lingüísticas, cognitivas, sociales y psicomotoras ceñidas al déficit que presenta.
Hoy en día, no existen pruebas de exploración neurológica, cromosómica o de otro tipo para que se pueda dar un diagnóstico cierto e incuestionable.

¿ Quién debe explorarla ?

Será imprescindible el diagnóstico del neuropediatra y del logopeda, y la intervención del pedagogo, psicólogo y otros profesionales del sector.

¿ Se puede confundir con otro tipo de patología ?

Sí, si hay una valoración incorrecta de las conductas que el niño/a presente.
Sí, cuando, aunque de forma más leve, estén comprometidas también redes cerebrales de otras entidades neurológicas.
Muestra conductas y comportamientos semejantes en edades tempranas con otros trastornos ( autismo, sordomudez, hipercinético-atencional, X frágil ), pero motivados por causas distintas, perceptibles en la exploración y valoración.

¿ Es normal el niño/a disfásico en los demás aspectos del desarrollo?

No. El lenguaje es la capacidad por excelencia para organizar el pensamiento, canalizar los aprendizajes y regular las conductas. Por lo tanto, y dependiendo de la edad del niño/a y de la severidad del trastorno, se pueden constatar déficit secundarios: de apariencia perceptiva, cognitivos, psicomotores, afectivos, relacionales ...

Como padres, ¿ qué síntomas nos podrían hacer sospechar que nuestros hijos/as sufren una disfasia ?

Enumerar una serie de conductas tiene el peligro de verlas en nuestros hijos, de constatarlas en otro tipo de patologías.
No valores usted las conductas relacionadas abajo, pues no responden a un caso concreto, sino a una multiplicidad, no son cuantificables sino cualificables y su propósito es informar, no delimitar o definir. No son rasgos particulares o exclusivos.
Si cree que su hijo/a no responde cuando se le llama...No obedece...No responde a los estímulos orales...
El niño/a no pronuncia ningún fonema o muy pocos... y los que pronuncia no se le entienden... No junta dos, tres sílabas... Antes decía papá, mamá, y ha dejado de decirlo...
El niño/a repite muchas cosas y dice frases... pero no atiende cuando se le llama..., no entiende muchas de las cosas que se le dicen...
No llora ni se ríe como los demás niños/as: parece que siempre tiene la misma expresión de la cara...
A veces entienden gestos; otras no. Unos los utilizan para comunicarse, otros señalan con el dedo o tiran de nosotros para que les demos lo que quieren...
Se irrita mucho, es " cabezota ", " distraído ", " no presenta atención "... No juega con otros niños/as..., se lleva mejor con las personas mayores... No me mira a los ojos...
Pero cuando está jugando solo, manipula muy bien los juguetes, los busca, los mira, permaneciendo bastante tiempo con esas actividades...
Las dificultades psicomotoras han ido desapareciendo; aún le cuesta el lanzamiento y la recepción de objetos, pero sabe utilizar el triciclo y trepa por todas partes. Cuando se cae o se da un golpe parece que no le duele... La respuesta a molestias no es normalizada ( Si tiene otitis no suele quejarse: se golpea los oídos o se mete el dedo o chirría los dientes...).
Presenta ecolalia y estereotipias.
No atiende en clase, molesta mucho, tiene muchas conductas disruptivas...
No sabe los colores ni las formas básicas..., o los confunde; cambia la serie de los números..., sólo borrajetea; no aprende a leer ni a escribir... No sabe los días de la semana..., equivoca el desayuno con la cena...
Ahora habla, pero le cuesta muchísimo contar lo que ha hecho o repetir frases largas; parece que se le olvidan las palabras... Sigue sin entender muchas de las cosas que se le dicen. Cuando tiene que sumar, resta..., es incapaz de aprenderse las tablas de multiplicar o el abecedario..., se equivoca constantemente y ya está en 4º, 5º, ó 6º de Primaria.

¿ Qué pronóstico tiene la disfasia ?

El desarrollo evolutivo de un niño/a disfásico no depende exclusivamente de las áreas afectadas o de la severidad de la patología; sino también de los estímulos o experiencias recibidas, de cómo éstas se han integrado o desorganizado, de la edad del diagnóstico, del inicio del tratamiento y de la idoneidad del mismo. Sin olvidar el tipo de escolarización ( hecho importantísimo ) y la atención y/o estimulación dentro de la familia.
Por los datos estadísticos podemos decir que el pronóstico es desfavorable; pero en estos datos, quizá no se haya tenido en cuenta el diagnóstico precoz, ni el tratamiento temprano y eficaz.
No pierda la esperanza: un tratamiento temprano y eficaz, así como un proceso de escolarización idóneo puede sorprendernos.
SINDROME DE ASPERGER
...es el término usado para un tipo específico de desorden que abarca el desarrollo completo y se caracteriza por problemas en el desarrollo de las destrezas sociales y del comportamiento. En el pasado, muchos niños con el desorden de Asperger han sido diagnosticados como si padecieran de autismo, otro de los desórdenes que abarcan el desarrollo, o de otros desórdenes. Mientras que el autismo y el Asperger tienen ciertas similitudes, también tienen diferencias importantes. Por dicha razón, los niños que se sospecha tienen estas condiciones requieren una evaluación cuidadosa.

En general, un niño con el desorden de Asperger funciona a un nivel más alto que el típico niño con autismo. Por ejemplo, muchos niños con el desorden de Asperger tienen inteligencia normal. Mientras la mayoría de los niños con autismo fallan o se atrasan en el desarrollo del lenguaje, los niños con el desorden de Asperger usualmente articulan palabras a la edad de dos años, aunque sus patrones del habla pueden ser algo raros.
Desorden de Asperger
http://www.aacap.org/publications/apntsFam/
fff69.htm
EN ESPAÑOL/- Estados Unidos de América - Diferencias y similitudes con el autismo.
Trastorno de Asperger
http://www.sovenia.com.ve/Asperger.htm
- Venezuela - Características clínicas, epidemiología y Criterio Diagnóstico del DSM IV.
Síndrome de Asperger.
http://www.autismo.com/scripts/articulo/
smuestra.idc?n=bauer
EN ESPAÑOL/Stephen Bauer - Estados Unidos de América - Epidemiología, definición, rasgos clínicos, a lo largo de la vida e ideas para el tratamiento en las escuelas de este trastorno del desarrollo.
SINDROME DE ANGELMAN
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Realidades Sobre el Síndrome de Angelman:
Introducción
En 1965, el Dr. Harry Angelman, un médico inglés, describió por primera vez a tres niños con características, ahora conocidas, como el Síndrome de Angelman (AS)1 . Él notó que todos tenían rigidez, andar espástico, ausencia de habla, risa excesiva y crisis convulsivas.Otros casos fueron publicados2,8 de forma esporádica pero la característica fue considerada sumamente rara y muchos médicos dudaron de su existencia. Los primeros informes de América del Norte aparecieron a principio de los años 809-10 y en los diez últimos años ha aparecido mucha información nueva.11,18 El Dr. Angelman relata lo siguiente con respecto a su descubrimiento de este síndrome(19)

"La historia de la medicina está llena de historias interesantes sobre el descubrimiento de enfermedades. La saga del Síndrome de Angelman es una de esas historias. Fue por pura casualidad que hace casi treinta años, tres niños discapacitados, fueron ingresados en varias ocasiones en mi unidad de pediatría en Inglaterra. Tenían diferentes discapacidades y aunque a primera vista parecían estar padeciendo afecciones diferentes, yo tenía la sensación que había una causa común para su enfermedad. El diagnóstico fue puramente clínico, porque a pesar de testarles con las pruebas físicas existentes, las cuales hoy en día son mucho más refinadas, no fui capaz de establecer, con una prueba científica, que los tres niños tenían la misma discapacidad. En vista de esto dudé de publicar mis estudios sobre ellos en revistas médicas. Sin embargo, estando de vacaciones en Italia, vi una pintura al óleo en el museo de Castelvecchio en Verona llamada . . un Muchacho con una muñeca. La cara de sonrisa del muchacho y el hecho de que mis pacientes mostraran movimientos rígidos, me dieron la idea de escribir un artículo sobre los tres niños con el título de Niños Muñeca. No fue un nombre que agradara a todos los padres pero sirvió como un medio de incluir a los tres pequeños pacientes en un solo grupo. Después el nombre se cambió al de síndrome de Angelman. ' Este artículo se publicó en 1965 y después de un cierto interés inicial casi se olvidó hasta principio de los años ochenta."

Han sido informados casos de Síndrome de Angelman en todo el mundo y en diferentes grupos raciales. En Norte América la gran mayoría de los casos conocidos parecen ser de origen caucásico. No obstante la incidencia exacta del Síndrome de Angelman es desconocida; una estimación comprendida entre 1 por cada 15.000/30.000 nacimientos parece razonable (16,20).


Características físicas y de desarrollo
El síndrome de Angelman, normalmente, no se detecta en el recién nacido o en la infancia, dado que los problemas de desarrollo son inespecíficos durante este tiempo. Los padres, en primera instancia, pueden sospechar el diagnóstico después de leer sobre SA o ver a un niño de esas características. La edad más común de diagnóstico está entre tres y siete años cuando las conductas características y rasgos se hacen más evidentes. Un resumen del desarrollo y las características físicas ha sido recientemente publicado21 con el propósito de establecer criterios clínicos para el diagnóstico; éstos están pueden verse más adelante. Todos los rasgos no necesitan estar presentes para que el diagnóstico pueda ser hecho y el diagnóstico, a menudo, es lo primero que se sospecha cuando las conductas típicas son reconocidas.

Desarrollo histórico y conclusiones de Laboratorio
Historia de embarazo y nacimiento normal con perímetro cefálico también normal; ausencia de defectos importantes en el nacimiento
Evidente retraso en el desarrollo entre los 6 - 12 meses de edad
Retraso, pero con progresión, en el desarrollo (no pérdida de habilidades)
Análisis metabólico, hematológico y perfiles químicos de laboratorio normales
Cerebro estructuralmente normal usando MRI (Magnetic Resonance Image) (Resonancia Magnética) o CT (Computer Tomography) (Tomografía Computerizada); puede tener atrofia cortical leve o Desmielinización (errores en la deposición de Mielina)


Consenso sobre criterios para las características clínicas en el Síndrome de Angelman
Siempre (100% de los casos)

Retraso en el desarrollo, funcionalmente severo.
Capacidad de habla, ninguna o uso mínimo de palabras; las habilidades de comunicación receptivas y no-verbales mayores que las verbales.
Problemas de movimiento y de equilibrio, normalmente ataxia al andar y/o movimiento trémulo de miembros.
Conducta característica y singular: cualquier combinación de risa/sonrisa frecuente; apariencia de felicidad; personalidad fácilmente excitable, a menudo con movimientos de aleteo de manos; Hipermotricidad; permanencia de la atención durante poco tiempo.
Frecuente (mas del 80%)

Retraso, crecimiento inferior al normal del perímetro cefálico, normalmente produciendo microcefalia (absoluta o relativa) alrededor de los 2 años de edad.
Crisis convulsivas normalmente antes de los 3 años de edad.
Electroencefalograma (EEG) anormal, modelo característico con ondas de gran amplitud y picos lentos.

Asociado (20 - 80%)

Estrabismo
Hipopigmentación de piel y ojos
Lengua prominente; problemas para succionar y tragar
Reflejos de tendones hiperactivos
Problemas de alimentación durante la infancia
Brazos levantados y flexionados al andar
Mandíbula prominente
Hipersensibilidad al calor
Boca ancha, dientes espaciados
Problemas para dormir
Babeo frecuente
Lengua prominente
Atracción hasta la fascinación por el agua
Conductas excesivas de mascar/masticar
Achatamiento de nuca


Base Genética en el Síndrome de Angelman
Durante varias décadas el estudio del cromosoma de los individuos con SA no reveló ninguna anormalidad pero, con el desarrollo de mejores métodos de análisis, se encontró, que en el cromosoma 15, faltaba un área muy pequeña . Los métodos moleculares actuales como el FISH (Fluorescence In Situ Hibridization) detectan que existe una deleción en aproximadamente 70% de individuos con SA. El área anulada, aunque sumamente pequeña, es realmente bastante grande cuando se analiza a nivel molecular. Se cree que alrededor de 4 millones de pares de bases de longitud, suficientes como para contener muchos genes.

La región anulada en el cromosoma 15 se sabe que contiene genes que están activados o desactivados dependiendo del origen materno o paterno del cromosoma (por ejemplo un gen puede estar activado en el cromosoma 15 heredado de la madre pero el mismo gen heredado del padre está desactivado). Este mecanismo de activación específica parental es conocido como "imprinting" genético. Dado que las deleciones vistas en SA sólo ocurren en el cromosoma 15 heredado de la madre, el gen/genes responsables del SA se pensó que sólo se activaba en el cromosoma materno. La deleción en genes que están activados y que son de origen paterno se sabe que causan otro desorden de retraso mental conocido como el síndrome de Prader-Willi (PWS). Los gene/s de PWS se localizan cerca del gen SA, pero son diferentes.

En 1997, un gen localizado en la región delecionada de SA llamado UBE3A se vió que podía estar mutado en aproximadamente un 5% de los individuos de SA (22,23). Estas mutaciones pueden ser tan pequeñas como un par de bases. Este gen codifica una proteina llamada "Ubiquitin Protein Ligase" , y se cree que el UBE3A puede ser el gen causante de SA. Todos los mecanismos conocidos que causan SA presentan o provocan la inactivación o ausencia de este gen. UBE3A es un componente encimático de un complejo sistema de degradación de la proteína llamada "Ubiquitin-Proteasome pathway (camino)". Este camino está localizado en el citoplasma de todas las células. El camino implica a una pequeña molécula, Ubiquitin, que puede estar unida a proteínas y de ese modo provocar que éstas sean degradadas (24). En un cerebro normal, la copia del UBE3A heredado del padre está casi completamente inactiva por tanto la copia materna desempeña la mayor parte de las funciones del UBE3A en el cerebro. Mutaciones del UBE3A heredadas de la madre causan el SA; mutaciones del UBE3A heredadas del padre no tienen efectos detectables en el niño. En algunas familias el SA causado por mutación del UBE3A puede darse en más de un miembro de la familia.

Otra causa del SA (2,3% de los casos) es la Disomía Uniparental (UPD), donde el niño hereda del padre ambas copias del cromosoma 15, y ninguna copia es heredada de la madre. En este caso, no hay deleción o mutación, pero el niño no tiene el gen UBE3A activado ya que los cromosomas de origen paterno solo tienen genes UBE3A inactivos.

Una cuarto tipo de individuos con SA (3-5% de los casos) han heredado copias del cromosoma 15 del padre y de la madre, pero la copia heredada de la madre funciona de la misma forma que la copia paterna, es decir, está inactivo. Esto es denominado como un "defecto en el Imprinting". Algunos individuos con SA con defecto en el Imprinting, tienen una deleción muy pequeña de la región llamada centro del Imprinting (IC) (25,26). El IC parece ser capaz de ejercer su efecto en UBE3A desde una localización lejana pero no se sabe todavía como se produce este mecanismo de actuación. En algunos casos, el SA causado por defectos en el Imprinting puede afectar a más de un miembro de la familia.

Estos descubrimientos han llevado a saber que existen varios 'tipos' de mecanismos genéticos que producen SA (25,27).Todos estos mecanismos, generalmente, conducen a las típicas características clínicas observadas en el SA, no obstante se pueden producir pequeñas diferencias entre distintos grupos. Estos mecanismos se describen en el diagrama de abajo y se resumen en la tabla.
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Realidades Sobre el Síndrome de Angelman:
Información para Familias

Recursos en internet
Introducción
Características físicas y de desarrollo
Desarrollo histórico y conclusiones de laboratorio
Base genética del Síndrome de Angelman
Tabla: Grupos genéticos del Síndrome de Angelman
Problemas médicos y de desarrollo
Convulsiones
Forma de andar y problemas de movimiento
Hiperactividad
Risa y felicidad
Habla y lenguaje
Retraso mental y pruebas de desarrollo
Hipopigmentación
Estrabismo y albinismo ocular
Estructura del Cerebro
Trastornos del sueño
Problemas de alimentación y conductas motórico-bucales
Crecimiento físico
Educación
Adolescencia
Pruebas de laboratorio para Síndrome de Angelman
Consejo genético
Reconocimientos
Referencias



Internet Resources:
http://www.angelman.org/
Sitio web de la U.S. Angelman Syndrome Foundation con muchos enlaces otro sitios Web sobre el Síndrome de Angelman .

http://www.asclepius.com/iaso/
Sitio web de la Organización Internacional del Síndrome de Angelman y otros links

http://www.geneclinics.org/
Información detallada sobre aspectos médicos y genéticos del Síndrome de Angelman. Este sitio requiere darse de alta pero todo el mundo puede acceder al sitio sin coste.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/dispmim?105830
Contiene información detallada y enlaces de referencias médicas sobre aspectos genéticos del Síndrome de Angelman.


Introducción
En 1965, el Dr. Harry Angelman, un médico inglés, describió por primera vez a tres niños con características, ahora conocidas, como el Síndrome de Angelman (AS)1 . Él notó que todos tenían rigidez, andar espástico, ausencia de habla, risa excesiva y crisis convulsivas.Otros casos fueron publicados2,8 de forma esporádica pero la característica fue considerada sumamente rara y muchos médicos dudaron de su existencia. Los primeros informes de América del Norte aparecieron a principio de los años 809-10 y en los diez últimos años ha aparecido mucha información nueva.11,18 El Dr. Angelman relata lo siguiente con respecto a su descubrimiento de este síndrome(19)

"La historia de la medicina está llena de historias interesantes sobre el descubrimiento de enfermedades. La saga del Síndrome de Angelman es una de esas historias. Fue por pura casualidad que hace casi treinta años, tres niños discapacitados, fueron ingresados en varias ocasiones en mi unidad de pediatría en Inglaterra. Tenían diferentes discapacidades y aunque a primera vista parecían estar padeciendo afecciones diferentes, yo tenía la sensación que había una causa común para su enfermedad. El diagnóstico fue puramente clínico, porque a pesar de testarles con las pruebas físicas existentes, las cuales hoy en día son mucho más refinadas, no fui capaz de establecer, con una prueba científica, que los tres niños tenían la misma discapacidad. En vista de esto dudé de publicar mis estudios sobre ellos en revistas médicas. Sin embargo, estando de vacaciones en Italia, vi una pintura al óleo en el museo de Castelvecchio en Verona llamada . . un Muchacho con una muñeca. La cara de sonrisa del muchacho y el hecho de que mis pacientes mostraran movimientos rígidos, me dieron la idea de escribir un artículo sobre los tres niños con el título de Niños Muñeca. No fue un nombre que agradara a todos los padres pero sirvió como un medio de incluir a los tres pequeños pacientes en un solo grupo. Después el nombre se cambió al de síndrome de Angelman. ' Este artículo se publicó en 1965 y después de un cierto interés inicial casi se olvidó hasta principio de los años ochenta."

Han sido informados casos de Síndrome de Angelman en todo el mundo y en diferentes grupos raciales. En Norte América la gran mayoría de los casos conocidos parecen ser de origen caucásico. No obstante la incidencia exacta del Síndrome de Angelman es desconocida; una estimación comprendida entre 1 por cada 15.000/30.000 nacimientos parece razonable (16,20).


Características físicas y de desarrollo
El síndrome de Angelman, normalmente, no se detecta en el recién nacido o en la infancia, dado que los problemas de desarrollo son inespecíficos durante este tiempo. Los padres, en primera instancia, pueden sospechar el diagnóstico después de leer sobre SA o ver a un niño de esas características. La edad más común de diagnóstico está entre tres y siete años cuando las conductas características y rasgos se hacen más evidentes. Un resumen del desarrollo y las características físicas ha sido recientemente publicado21 con el propósito de establecer criterios clínicos para el diagnóstico; éstos están pueden verse más adelante. Todos los rasgos no necesitan estar presentes para que el diagnóstico pueda ser hecho y el diagnóstico, a menudo, es lo primero que se sospecha cuando las conductas típicas son reconocidas.

Desarrollo histórico y conclusiones de Laboratorio
Historia de embarazo y nacimiento normal con perímetro cefálico también normal; ausencia de defectos importantes en el nacimiento
Evidente retraso en el desarrollo entre los 6 - 12 meses de edad
Retraso, pero con progresión, en el desarrollo (no pérdida de habilidades)
Análisis metabólico, hematológico y perfiles químicos de laboratorio normales
Cerebro estructuralmente normal usando MRI (Magnetic Resonance Image) (Resonancia Magnética) o CT (Computer Tomography) (Tomografía Computerizada); puede tener atrofia cortical leve o Desmielinización (errores en la deposición de Mielina)


Consenso sobre criterios para las características clínicas en el Síndrome de Angelman
Siempre (100% de los casos)

Retraso en el desarrollo, funcionalmente severo.
Capacidad de habla, ninguna o uso mínimo de palabras; las habilidades de comunicación receptivas y no-verbales mayores que las verbales.
Problemas de movimiento y de equilibrio, normalmente ataxia al andar y/o movimiento trémulo de miembros.
Conducta característica y singular: cualquier combinación de risa/sonrisa frecuente; apariencia de felicidad; personalidad fácilmente excitable, a menudo con movimientos de aleteo de manos; Hipermotricidad; permanencia de la atención durante poco tiempo.
Frecuente (mas del 80%)

Retraso, crecimiento inferior al normal del perímetro cefálico, normalmente produciendo microcefalia (absoluta o relativa) alrededor de los 2 años de edad.
Crisis convulsivas normalmente antes de los 3 años de edad.
Electroencefalograma (EEG) anormal, modelo característico con ondas de gran amplitud y picos lentos.

Asociado (20 - 80%)

Estrabismo
Hipopigmentación de piel y ojos
Lengua prominente; problemas para succionar y tragar
Reflejos de tendones hiperactivos
Problemas de alimentación durante la infancia
Brazos levantados y flexionados al andar
Mandíbula prominente
Hipersensibilidad al calor
Boca ancha, dientes espaciados
Problemas para dormir
Babeo frecuente
Lengua prominente
Atracción hasta la fascinación por el agua
Conductas excesivas de mascar/masticar
Achatamiento de nuca


Base Genética en el Síndrome de Angelman
Durante varias décadas el estudio del cromosoma de los individuos con SA no reveló ninguna anormalidad pero, con el desarrollo de mejores métodos de análisis, se encontró, que en el cromosoma 15, faltaba un área muy pequeña . Los métodos moleculares actuales como el FISH (Fluorescence In Situ Hibridization) detectan que existe una deleción en aproximadamente 70% de individuos con SA. El área anulada, aunque sumamente pequeña, es realmente bastante grande cuando se analiza a nivel molecular. Se cree que alrededor de 4 millones de pares de bases de longitud, suficientes como para contener muchos genes.

La región anulada en el cromosoma 15 se sabe que contiene genes que están activados o desactivados dependiendo del origen materno o paterno del cromosoma (por ejemplo un gen puede estar activado en el cromosoma 15 heredado de la madre pero el mismo gen heredado del padre está desactivado). Este mecanismo de activación específica parental es conocido como "imprinting" genético. Dado que las deleciones vistas en SA sólo ocurren en el cromosoma 15 heredado de la madre, el gen/genes responsables del SA se pensó que sólo se activaba en el cromosoma materno. La deleción en genes que están activados y que son de origen paterno se sabe que causan otro desorden de retraso mental conocido como el síndrome de Prader-Willi (PWS). Los gene/s de PWS se localizan cerca del gen SA, pero son diferentes.

En 1997, un gen localizado en la región delecionada de SA llamado UBE3A se vió que podía estar mutado en aproximadamente un 5% de los individuos de SA (22,23). Estas mutaciones pueden ser tan pequeñas como un par de bases. Este gen codifica una proteina llamada "Ubiquitin Protein Ligase" , y se cree que el UBE3A puede ser el gen causante de SA. Todos los mecanismos conocidos que causan SA presentan o provocan la inactivación o ausencia de este gen. UBE3A es un componente encimático de un complejo sistema de degradación de la proteína llamada "Ubiquitin-Proteasome pathway (camino)". Este camino está localizado en el citoplasma de todas las células. El camino implica a una pequeña molécula, Ubiquitin, que puede estar unida a proteínas y de ese modo provocar que éstas sean degradadas (24). En un cerebro normal, la copia del UBE3A heredado del padre está casi completamente inactiva por tanto la copia materna desempeña la mayor parte de las funciones del UBE3A en el cerebro. Mutaciones del UBE3A heredadas de la madre causan el SA; mutaciones del UBE3A heredadas del padre no tienen efectos detectables en el niño. En algunas familias el SA causado por mutación del UBE3A puede darse en más de un miembro de la familia.

Otra causa del SA (2,3% de los casos) es la Disomía Uniparental (UPD), donde el niño hereda del padre ambas copias del cromosoma 15, y ninguna copia es heredada de la madre. En este caso, no hay deleción o mutación, pero el niño no tiene el gen UBE3A activado ya que los cromosomas de origen paterno solo tienen genes UBE3A inactivos.

Una cuarto tipo de individuos con SA (3-5% de los casos) han heredado copias del cromosoma 15 del padre y de la madre, pero la copia heredada de la madre funciona de la misma forma que la copia paterna, es decir, está inactivo. Esto es denominado como un "defecto en el Imprinting". Algunos individuos con SA con defecto en el Imprinting, tienen una deleción muy pequeña de la región llamada centro del Imprinting (IC) (25,26). El IC parece ser capaz de ejercer su efecto en UBE3A desde una localización lejana pero no se sabe todavía como se produce este mecanismo de actuación. En algunos casos, el SA causado por defectos en el Imprinting puede afectar a más de un miembro de la familia.

Estos descubrimientos han llevado a saber que existen varios 'tipos' de mecanismos genéticos que producen SA (25,27).Todos estos mecanismos, generalmente, conducen a las típicas características clínicas observadas en el SA, no obstante se pueden producir pequeñas diferencias entre distintos grupos. Estos mecanismos se describen en el diagrama de abajo y se resumen en la tabla.

Tabla: Grupos Genéticos en el Síndrome de Angelman
Típica Gran deleción 70% La hipopigmentación es común.
Mutación del UBE3A 5-7% Posibilidad de madre portadora normal
Uniparental Disomía 2-3% Ambos cromosomas 15 heredados del padre
Defectos en el 'Imprinting" 3-5% Algunos tienen deleción en el centro del Imprinting y otros no
Otros anormalidades en cromosomas 2% Inusual reagrupamiento de los cromosomas
Desconocido 15% Todos los tests de diagnósticos negativos (FISH, Metilación, Análisis de Mutación del UBE3A)





Mecanismos genéticos que llevan al SA. Los rectángulos representan al cromosoma 15. El cromosoma rayado representa la copia paterna del gen que está desactivada; el cromosoma no rayado representa al cromosoma materno que está, normalmente, activado. El SA puede producirse por una deleción grande de la región del cromosoma 15 materno que contiene al gen UBE3A, por un cambio de secuencia en el ADN (mutación) en el gen UBE3A heredado de la madre. El SA también puede ser causado porque las dos copias del gen UBE3A sean heredadas del padre y por tanto no exista copia materna. Otra causa del SA, denominada "defecto en el imprinting", se produce cuando el cromosoma 15 heredado de la madre no está activado.

Problemas médicos y de desarrollo
Convulsiones

Más del 90% han reportado que tienen convulsiones pero ésta puede ser una sobrestimación porque los informes médicos tienden a estudiar los casos más severos. Menos del 25% padecen convulsiones antes de los 12 meses de edad. La mayoría tiene convulsiones antes de los 3 años; la incidencia en niños mayores o en adolescentes no es excepcional.13 Las convulsiones pueden ser de cualquier tipo (de tipo motórico afectando a todo el cuerpo con sacudidas de las extremidades; de tipo ausencia que conllevan periodos breves de falta de consciencia), y puede requerir medicaciones múltiples anticonvulsivas. Las convulsiones pueden ser difíciles de reconocer o diferenciar de temblores normales del niño, movimientos hiperquinéticos de extremidades o faltas de atención. El EEG (Electroencefalograma) típico, es a menudo más anormal de lo esperado y puede hacer pensar en actividad convulsiva cuando, de hecho, no la hay.

No hay consenso acerca de la medicación anticonvulsiva óptima, no obstante el Acido Valpróico (Depakine), Topiramate (Topamax), Carbamacepina (Tegretol), Clonacepam (Klonopin), Ethosuximide (Zarontin), son prescritos más comunmente que Fenitoina (Dilantin), Fenobarbital, o ACTH (hormona adrenocorticotrópica). Es preferible el uso de medicación única pero es común que las crisis continúen. Algunos niños con convulsiones incontrolables han sido puestos en dieta cetónica, pero no esta claro si esto es beneficioso. Niños con el SA tienen el riesgo de ser sobretratados con medicación porque pueden confundirse sus movimientos espásticos o faltas de atención con convulsiones y pueden dar EEG anormales incluso cuando las crisis convulsivas están controladas.


Forma de andar y problemas de movimientos

Movimientos Hiperquinéticos del tronco y miembros han sido reportados en los primeros años15 y movimientos nerviosos o temblores pueden estar presentes en los primeros 6 meses de vida. Los movimientos voluntarios son a menudo irregulares, variando de sacudidas ligeras a movimientos toscos no coordinados que se producen caminando, comiendo, y al coger objetos. La consecución de las etapas normales de motricidad gruesa están retrasadas; normalmente se sientan después de los 12 meses y no andan hasta los 3 o 4 años.11,17

En la infancia, el niño ligeramente dañado puede andar de forma casi normal. Puede tener andares sólo apacibles o andares a saltitos. Esto puede estar acompañado por una tendencia a echarse hacia delante. Esta tendencia a echarse hacia delante se acentúa cuando corren y, además, los brazos se mantienen levantados. Para estos niños, el equilibrio y la coordinación no parece ser un problema mayor. Los niños más severamente afectados pueden estar muy rígidos (como un robot) o extremadamente temblorosos y espásticos al andar. A pesar de que ellos pueden gatear bastante bien pueden llegar a pararse de golpe o parecer que se vuelven nerviosos cuando permanecen de pie. Las piernas permanecen separadas y los pies son planos y girados hacia el exterior. Esto, acompañado por brazos levantados, los codos flexionados y las manos giradas hacia abajo, produce la forma de andar característica de los niños SA. Algunos niños son tan atáxicos y temblorosos que no logran andar hasta que son mayores y por tanto mas capaces de compensar motoricamente su rigidez; aproximadamente el 10% no llega a caminar.16 en situaciones donde el SA no se ha diagnosticado, a menudo en base a la forma extraña de andar se diagnostica como parálisis cerebral. La terapia física es normalmente útil mejorando la deambulación y a veces pueden ser necesarios aparatos ortopédicos o intervenciones quirúrgicas para alinear las piernas.


Hiperactividad

La hiperactividad probablemente es la conducta más típica en el SA. Se describe mejor como Hipermotricidad con un bajo tiempo de atención. Esencialmente todos los niños SA tienen algún componente de hiperactividad17 y varones y mujeres parecen igualmente afectados. Tanto de niños como de mayores pueden tener una actividad aparentemente incesante, constantemente metiendo sus manos o juguetes en su boca, moviéndose de un sitio a otro. En casos extremos, el movimiento constante puede causar accidentes con contusiones y rozaduras. Conductas como agarrar, pellizcar y morder a niños más mayores se ha constatado que, también, pueden acentuarse por la actividad hipermotórica. Terapias persistentes y consistentes de modificación de conducta ayudan a disminuir o eliminar estas conductas no deseadas.

El tiempo de atención puede ser tan corto que impida la interacción social al no poder el niño con SA captar las expresiones faciales y otras señales sociales. En casos leves, la atención puede ser suficiente para aprender lenguaje de signos y otras técnicas de comunicación. Para estos niños, programas de entrenamiento educativos y de desarrollo son fáciles de estructurar y generalmente son eficaces. Observaciones en jóvenes adultos sugieren que la hiperactividad disminuye con la edad. La mayoría de los niños con SA no toman medicación para la hiperactividad aunque algunos podrían beneficiarse del uso de medicaciones como methyiphenidate (Ritalin). El uso de agentes sedantes como phenothiazines no está recomendado debido a su potencia y efectos secundarios.

Risa y felicidad

No se sabe por qué la risa es tan frecuente en los niños SA. Incluso la risa en individuos normales no se conoce bien. Estudios del cerebro en individuos SA, usando exploración MRI o CT no han mostrado ningún defecto que haga pensar en un sitio para una risa-inducida anormal. Aunque hay un tipo de convulsión asociado con la risa, llamada epilepsia risible, esto no es lo que ocurre en el SA. La risa en el SA parece ser, fundamentalmente, un suceso de expresión motórica; la mayoría de las reacciones a los estímulos, físicos o mentales, se acompaña por risa o una risa parecida a muecas faciales. Aunque los niños SA experimentan una variedad de emociones, aparentemente predomina la felicidad.

La primera evidencia de esta conducta característica, puede estar en el comienzo de una temprana y persistente sonrisa a la edad de 1-3 meses. Risueño, sonriendo entre dientes y con sonrisa constante pronto desarrollan una risa reflexiva normal, pero tienen retraso o están reducidas conductas como arrullarse y parlotear. Mas adelante varios tipos de expresiones faciales o conductuales caracterizan la personalidad del niño. Unos pocos presentan una risa verdaderamente cercana al paroxismo o contagiosa y en un estudio el 70% presentaba "estallidos de risa" .17 Las conductas de gestos de alegría y sensación de felicidad se producen frecuentemente. En casos raros, la apariencia de felicidad está rozando con la irritabilidad y la hiperactividad es uno de los rasgos de personalidad predominantes; llorar, chillar, gritar una especie de cortos sonidos guturales pueden ser las conductas predominantes.

Habla y leguaje

Algunos niños SA parecen tener bastante comprensión como para ser capaces de hablar, pero incluso en los de más alto nivel, el lenguaje conversacional no se desarrolla. Clayton-Smith 28 informó que unos individuos hablaron 1-3 palabras, y en un estudio de 47 individuos, Buntinx et al.17 informaron que el 39% hablaron hasta 4 palabras, pero no se indicaba si estas palabras fueron usadas de acuerdo con su significado. Niños con SA causado por disomía uniparental o por deleciones sumamente pequeñas pueden tener capacidades verbales y cognoscitivas más altas; pueden llegar a usar de 10-20 palabras aunque la pronunciación puede ser torpe.(29)

La discapacidad en el habla en SA tiene una evolución algo típica. Los bebés y los niños jóvenes lloran menos a menudo y ha disminuido el arrullarse y el balbuceo. Una sola palabra clara, como "mamá", puede tardar en desarrollarse alrededor de 10-18 meses pero se usa infrecuentemente e indiscriminadamente sin el significado simbólico. A los 2-3 años de edad, está claro que hay un retraso en el habla pero puede no ser evidente lo pequeña que es su capacidad verbal; llorando y con otros arranques verbales pueden enmascarar su déficit. A los 3 años de edad, los niños SA de nivel mas alto están comenzando algún tipo de lenguaje no-verbal. Algunos apuntan a partes de su cuerpo e indican algunas de sus necesidades a través del uso de gestos simples, pero su nivel de comprensión es mucho mas alto a la hora de entender y seguir órdenes. Otros, sobre todo aquéllos con deleción grande o los muy hiperactivos. no pueden mantener su atención lo suficiente para lograr las primeras fases de comunicación, tales como establecer contacto visual sostenido. Las capacidades de lenguaje no verbal de los niños SA varía grandemente; los más avanzados son capaces de aprender algún lenguaje de signos y usar ayudas como murales de comunicación basados en imágenes.

Retraso mental y Test de inteligencia

La comprobación del desarrollo está comprometida por la falta de atención, hiperactividad, falta de habla y control motórico. En tales situaciones, los resultados de la prueba están invariablemente en el rango severo de deterioro funcional. Los niños más atentos pueden estar en el rango moderado y una minoría puede realizar algunas categorías, como habilidades sociales receptivas, en el rango ligeramente dañado. Según se va sabiendo más sobre las diferentes clases genéticas del SA parece que los pacientes con disomía uniparental tienen manifestaciones clínicas menos severas que aquéllos con deleciones grandes.29

Se sabe que las capacidades cognoscitivas en los individuos SA son más altas que las indicadas por los test de desarrollo. El área más llamativa donde ésto es evidente está en la diferencia entre el lenguaje comprensivo y el lenguaje oral. Debido a su capacidad de comprender el lenguaje, los niños SA pronto se diferencian de otros cuadros de retraso mental severo; los jóvenes adultos con SA son, normalmente, socialmente adaptados y responden a la mayoría de las señales personales e interacciones. Debido a su interés por las personas, ellos establecen amistades que son premiadas y comunican todo un amplio repertorio de sentimientos, enriqueciendo su relación con las familias y amigos. Ellos participan en actividades de grupo, quehaceres de la casa y en las actividades y responsabilidades de la vida diaria. Como otros, ellos disfrutan la mayoría de las actividades recreativas como Televisión, deportes, yendo a la playa, etc.

No obstante hay una amplia gama en el nivel de desarrollo que hace que no todos los individuos con SA logren las capacidades nombradas anteriormente. Unos pocos estarán más dañados en términos de su retraso mental y falta de atención, y éste parece ser el caso, sobre todo en aquellos con dificultad para controlar las convulsiones o aquellos con ataxia sumamente severa y problemas de movimiento. Afortunadamente, la mayoría de los niños con SA no tienen estos problemas severos, pero incluso para el niño menos dañado, la falta de atención y la hiperactividad durante la infancia, a menudo da la impresión que el deterioro funcional profundo es el único resultado posible. Sin embargo, con un hogar seguro, intervención intensa en sus perfiles de conducta y estimulación, el niño SA empieza a superar estos problemas y el progreso en el desarrollo se produce.

Hipopigmentación

Cuando el SA esta producido por una gran deleción, normalmente existe una hipopigmentación de la piel y en los ojos. Esto ocurre porque hay un gen del pigmento, localizado cerca del gen del SA que también se ha perdido 30. Este gen del pigmento produce una proteína (llamada proteína P) se cree que eso es crucial en la síntesis de la melanina. Melanina es la molécula principal para la pigmentación de nuestra piel. En algunos niños con SA, esta hipopigmentación pueden ser tan severa que puede llegar a sospecharse una forma de albinismo 31. En aquellos con disomía uniparental o con deleción muy pequeña, este gen no se ha perdido y la piel es normal y la pigmentación del ojo se ve. Los niños con SA con hipopigmentación son muy sensibles al sol, así que el uso de protectores solares es importante. No todos los niños con SA con pérdida del gen P tienen, obviamente, hipopigmentación, y puede darse que sólo tengan un color de piel mas claro que el de sus padres.

Albinismo y estrabismo ocular

Estudios de pacientes con SA demuestran que la incidencia de estrabismo se da en el 30-60 % de los casos. ' Este problema parece ser más común en niños con hipopigmentación ocular, dado que el pigmento en la retina es crucial para el desarrollo normal de las ramificaciones del nervio óptico. El tratamiento del estrabismo en el SA es similar al de otros niños: evaluación por un oftalmólogo, corrección de cualquier déficit visual, y cuando sea apropiado, parches oculares o ajuste quirúrgico de los músculos extraoculares. Las actividades hipermotóricas de algunos niños con SA harán que sea difícil el uso de parches oculares y gafas. .

Estructura del Sistema Nervioso Central

El cerebro en el SA es estructuralmente normal aunque se han informado anormalidades ocasionales. Los cambios mas frecuentes a nivel medio o cortical, cuando se detectan, son atrofia cortical ligera (es decir una pequeña disminución del espesor de la cortex cerebral) y/o ligera disminución de mielinización (es decir las partes más internas del cerebro parecen tener un ligero grado de disminución de materia blanca). 11,12 Algunos detallados estudios microscópicos y químicos del cerebro en el SA han sido publicados pero nosotros creemos que los resultados, generalmente, han sido inespecíficos o el número de casos ha sido demasiado pequeño como para poder hacer conclusiones significativas.

Trastornos del sueño

Los padres informan que la disminución de la necesidad de dormir y ciclos anormales de dormir/despertarse son característicos del SA. Se han reportado perturbaciones del sueño en niños con SA y se ha estudiado el caso de un niño que estando en un programa de modificación de conductas, los ciclos de dormir/despertar eran anormales. Muchas familias acondicionan el dormitorio para que sea seguro y no pueda salir el niño, de cara a facilitar la vigilancia y cuidado durante la noche. El uso de sedantes como chloral hidrate o diphenyihydramine (Benadryl) puede ser útil si la vigilia interfiere en la vida de los demás miembros de la casa. Recientemente, la administración de 0,3 mg. de Melatonina 1 hora antes de acostarse, se ha mostrado como una ayuda en algunos niños, pero no debe administrarse en mitad de la noche si el niño se despierta .32 No obstante, la mayoría de los niños con SA no recibe medicación para el sueño y aquellos que lo hacen normalmente no requieren mucho tiempo de uso.

Problemas con la alimentación y conductas motórico-bucales

Son frecuentes los problemas con la alimentación, pero generalmente, no son severos y se manifiestan temprano teniendo dificultad para chupar o tragar.11,12,15. Los movimientos de la lengua pueden no estar coordinados con el tragar y existe una falta de coordinación motórico-bucal generalizada. Puede haber problemas cuando empiezan la succión y se mantienen durante el amamantamiento; la alimentación con biberón puede resultar más fácil. La conducta de escupir con frecuencia puede interpretarse como una forma de intolerancia a la comida o un reflujo gastro-esofágico. Las dificultades con la alimentación, a menudo, se presentan, en primera instancia, al médico como un problema de poca ganancia de peso o como un "problema de crecimiento". Con poca frecuencia, el reflujo gastro-esofágico severo puede requerir cirugía.

Los niños con SA son característicos por poner todo en su boca. En la niñez, es frecuente que se chupen las manos (y a veces el pie). Mas adelante, el procedimiento exploratorio mas frecuente, es a través de la manipulación oral y masticando. La lengua parece ser de forma y tamaño normal, pero en 30-50%, una persistente protuberancia de la lengua es un rasgo característico. Algunos tienen protuberancia y babeo constante, mientras otros tienen una protuberancia que sólo es notable durante la risa. Algunos niños con protuberancia no tienen ningún problema notable al final de la niñez (algunos parecen mejorar después de la terapia motórico-bucal). Para el típico niño con SA con conducta de lengua prominente, el problema permanece a lo largo de la niñez y puede persistir en la madurez. Babear frecuentemente es un problema persistente, a menudo requiere el uso de baberos. El uso de medicaciones, como escopolamina, secar la baba con frecuencia, no produce un efecto adecuado a largo plazo.

Crecimiento físico

De recién nacidos parecen estar bien formados físicamente, pero alrededor de los 12 meses de edad se manifiesta una desaceleración del crecimiento craneal que puede representar una microcefalia absoluta o relativa ( microcefalia absoluta significa tener un perímetro cefálico en el 2.5 percentil más bajo). El predominio de microcefalia absoluta varía del 88%11 al 34%13 y puede ser tan bajo como 25% cuando también son incluidos los casos sin deleción 16. No obstante la mayoría de los individuos con SA tienen perímetro cefálico menor del percentil 25 a la edad de 3 años, a menudo acompañado por un aplanamiento de la nuca. La media de estatura es más baja que la inferior para los niños normales, pero la mayoría niños con SA estarán dentro del rango normal. La altura final de adulto ha ido de 1,45 m a 1,78 m en una serie de 8 adultos con SA. Los factores familiares influirán en el crecimiento dando que padres más altos tengan niños con SA que tienden a ser más altos que la media de niños con SA. El aumento de peso durante la infancia puede ser baja debido a los problemas con la alimentación, pero ya en la niñez temprana la mayoría de niños con SA tiene una cantidad de grasa hipodérmica casi normal. La obesidad es rara, pero al final de la niñez puede ocurrir que algunos hayan aumentado de peso.(23)

Educación

El severo retraso en el desarrollo en el SA obliga a que se establezca un completo rango de entrenamiento temprano y programas de estimulación. Los niños con poca estabilidad o sin capacidad de andar también pueden obtener beneficios de la fisioterapia. La terapia ocupacional puede ayudar a mejorar la motricidad fina y controlar las conductas motórico-bucales. Pueden requerirse sillas adaptables especiales o posicionadores en varios momentos, sobre todo para los hipotónicos o extremadamente atáxicos. Es esencial la logopedia y la terapia de comunicación y debe enfocarse en los métodos de comunicación no verbales. Las ayudas de comunicación aumentativa tales, como fotos o murales de comunicación, deben usarse lo antes posible.

Los niños con SA sumamente activos e hipermotóricos requerirán equipamientos especiales en el aula y pueden necesitarse profesores de apoyo para integrar al niño en el aula. Los niños con SA con déficits de atención e hiperactividad necesitan una habitación para expresarse ellos mismos y para "luchar cuerpo a cuerpo" con sus actividades hipermotóricas. La distribución del aula debe estructurarse, tanto en el plano físico como en su programa de actividades, para que el activo niño con SAS pueda encajar y adaptarse al ambiente escolar. La individualización y flexibilidad son factores importantes. Técnicas de modificación de conducta, tanto en el colegio como en casa, pueden permitir que el niño con SA sea entrenado en sus necesidades con el aseo (programación horaria - entrenamiento), y también para desarrollar la capacidad de realizar él mismo la mayoría de las tareas relacionadas con el comer, vestir y realizar actividades generales en la casa.

Adolescencia

Durante la adolescencia, la pubertad puede estar retrasada de 1-3 años pero la maduración sexual ocurre con el desarrollo normal de las características sexuales secundarias. Un poco de ganancia de peso puede ser evidente en este periodo, pero la obesidad real es rara. Los jóvenes adultos con SA continúan aprendiendo y no se conoce que haya un deterioro significativo en sus capacidades mentales. La salud física en el SA parece ser notablemente buena. Para muchos en la adolescencia o en la edad adulta, pueden retirarse las medicaciones anticonvulsivas. Los individuos con SA con ataxia severa pueden perder su capacidad de caminar si no se practica el andar. Durante la adolescencia se puede desarrollar escoliosis y es un problema sobre todo en aquéllos que no tienen capacidad de andar. La escoliosis se trata con la puesta temprana de un corsé ortopédico para prevenir la progresión, y puede ser necesaria en los casos más severos una corrección quirúrgica o estabilización. La esperanza de vida no parece estar acortada significativamente y nosotros tenemos noticia de una mujer de 58 años con el SA y conocemos muchos en su tercera o cuarta década de vida.


Pruebas de laboratorio para detectar el SA
En el niño en el que exista la sospecha de SA, lo primero que se hace, a menudo, es un análisis de cromosomas de alta resolución para asegurar que no se trata de ningún otro desorden genético, dado que rasgos como retraso mental, microcefalia o convulsiones pueden verse en otras anormalidades del cromosoma. Al mismo tiempo que el análisis de cromosomas antes mencionado, normalmente, se hace una prueba llamada FISH (Fluorescent in situ hybridization). Esta es una prueba que usa marcadores moleculares para detectar la deleción en el cromosoma 15. Los marcadores se comparan directamente con el cromosoma, examinándose bajo un microscopio después de aplicarle unos colorantes especiales. La prueba del FISH es con mucho superior al análisis normal de cromosomas. El niño con SA debería tener sus cromosomas 15 totalmente estudiados para asegurarse que ellos son estructuralmente normales; un estudio del cromosoma de la madre proporciona confirmación adicional de que también el cromosoma 15 materno es estructuralmente normal. En las pruebas de diagnóstico del SA, el test "DNA methylation" puede ser ordenado primero o a la vez del test FISH. La prueba de Metilación puede detectar la típica gran deleción del SA, así como aquéllos con disomía uniparental o defectos en el Centro del Imprinting. la Confirmación de Disomía Uniparental necesita ser hecha por comprobación molecular adicional (normalmente hay que hacer un estudio de una muestra de sangre paterna) y confirmación de mutaciones en el Centro del Imprinting, requieren análisis específicos de deleciones moleculares en el área del Centro del Imprinting. Aproximadamente 80-85% de individuos con el SA serán diagnosticados por una combinación de estas pruebas, pero todavía quedará un pequeño grupo en el que otros tipos de tests genéticos del gen UBNE3A pueden detectar una anormalidad. En este momento, están disponibles en unos pocos laboratorios de referencia, análisis molecuales para el UBE3A, pero la prueba es cara. No existen tests moleculares disponibles clínicamente, para la región del Centro del Imprinting, pero se pueden realizar en algunos laboratorios a nivel de investigación


Consejo genético
Aproximadamente el 70-75% de los casos de SA se producen por grandes delecciones o por disomía uniparental. La recurrencia en este grupo es extremadamente rara se estima que es inferior all 1 %. El diagnóstico prenatal está disponible a través de pruebas citogenéticas y moleculares.
Individuos con SA debido a mutaciones en el Centro del Imprinting pueden, tanto haber heredado esta mutación de una madre normal, como haber recibido la mutación de forma espontánea (no heredada). En el primer caso, el riesgo teórico de recurrencia es del 50%; en el otro caso (mutación espontánea) el riesgo se cree que es menor del 1%.
Aquellos individuos con SA debido a mutaciones en el UBE3A, como es el caso de mutaciones en el Centro del Imprinting, pueden tanto haber recibido la mutación de una madre normal como haberla adquirido de forma espontánea. El riesgo de recurrencia se cree que debe ser del 50% en el primer caso y menos del 1% en el segundo. Se puede hacer un diagnóstico prenatal, a través de pruebas moleculares, siempre que se trate de mutaciones en el Centro del Imprinting o en el UBE3A que hayan sido molecularmente caracterizadas.
En casos de SA que están asociados con un cromosoma 15 estructuralmente anormal (por ejemplo una traslocación cromosómica) puede haber un incremento del riesgo de recurrencia. En estos casos el riesgo de recurrencia debe estar basado en la específica anormalidad del cromosoma y lo que se sabe sobre su recurrencia. Existe la posibilidad en estos casos, de diagnóstico prenatal a través de pruebas citogenéticas o moleculares.
La estimación de riesgos de recurrencia es muy difícil para los individuos con SA que tienen estudios genéticos normales (es decir, no tienen ninguna de las etiologias anteriores). Existen casos de recurrencia familiar en este grupo, así que está claro que el riesgo de repetición del SA es más alto que para aquéllos con, por ejemplo, la típica deleción grande. Hasta que se sepa más sobre este grupo, la prudencia es la norma de conducta durante el consejo genético, dado que el riesgo teórico de recurrencia, puede ser tan alto como el 50% (si uno asume que mutaciones no detectadas, causantes del SA, han sido heredadas de la madre).Debe tenerse en cuenta que los estudios del cromosoma habituales, realizados durante el diagnóstico prenatal rutinario, se interpretan a menudo como normales en fetos con SA con deleciones, dado que las anormalidades pequeñas en el cromosoma 15 no son detectadas por este tipo de estudio. Son necesarias pruebas específicas para el cromosoma 15 o estudios FISH, para el diagnóstico prenatal en casos donde la comprobación busca establecer la normalidad de la estructura del cromosoma 15. También, pruebas con ultrasonidos en el feto, no ofrecen ayuda para detectar anormalidades físicas relacionadas con el SA, dado que se espera que el feto afectado esté bien formado. El volumen de líquido amniótico y los niveles de la alfa-feto-proteína también parecen normales.
Debido a las complejidades de evaluar riesgo de recurrencia, se aconseja la realización de un consejo genético hecho por un experto familiarizado con el SA.


Reconocimientos:
Este documento ha sido desarrollado por la Angelman Syndrome Foundation con la ayuda de Charles Williams, M. D., la Raymond C. Philips Unit, Division of Genetics, Department of Pediatrics, University of Florida Gainesville; and Joseph Wagstaff, M.D., Ph. D., Department of Pediatrics and Department of Biochemical and Molecular Genetics, University of Virginia School of Medicine Charlottesville.
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DICCIONARIO DE ANGELMAN
http://www.angel-man.com/libro_az.htm
EN ESPAÑOL/
Síndrome de Angelman
http://www.angel-man.com/
- Información y punto de encuentro para padres, familiares, cuidadores y profesionales de personas afectadas por esta enfermedad.
Asociación de Padres de Síndrome de Angelman
http://www.angelman.com.ar/
- Argentina - Grupo de enlace para compartir experiencias, información y ayuda de quienes tienen hijos con este mal caracterizado por: rigidez, andar espástico, ausencia de habla, risa excesiva y convulsiones.
 
Parrafo
Déficit de atención
e hiperactividad
Imagínese vivir en un caleidoscopio de rápido movimiento en el cual sonidos, imágenes y pensamientos están en constante movimiento. Aburrirse fácilmente, sin poder concentrarse en las tareas que necesita cumplir. Distraído por imágenes y sonidos sin importancia, de manera que su mente lo lleva de un pensamiento o actividad al siguiente. Quizás esté tan envuelto en un collage de pensamientos e imágenes que no se da cuenta cuando alguien le habla.
imagen
Trastorno Hiperactivo de Déficit de Atención -NIMH
http://www.nimh.nih.gov/publicat/spadhd.cfm
- Síntomas, identificación y diagnosticación de ADHD, tratamientos y recursos de información.
Fundación Adana -(TDAH)-
http://www.fadana.org/
- Fundación dedicada a la divulgación, información, formación e investigación del trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad (TDAH).
Déficit de Atención
http://www.deficitatencion.com.ar/
- Argentina - Características, rol de la escuela y guía para padres y docentes.
Neurofeedback Center
Link
Red de Padres Solidarios
http://personales.puntoar.net.ar/redpadres/
- Argentina - Red de padres de hijos con déficit de atención e hiperactividad, grupos de autoayuda y consejos sobre escolaridad y tratamiento.
Asociación de Niños con Síndrome de Hiperactividad y Déficit de Atención
http://www.anshda.org/
- Organigrama, estatutos y programa de actividades de la agrupación.
DEPRESIÓN INFANTIL
DETECCIÓN TEMPRANA DE LA DEPRESIÓN INFANTIL
El comportamiento de los niños y adolescentes deprimidos es diferente al comportamiento de los adultos deprimidos. Recomiende a los padres que estén atentos a síntomas de depresión que puedan presentar sus niños. Los padres deben de buscar ayuda si uno o más de los siguientes síntomas de depresión persisten:
Tristeza persistente, lloriqueo y llanto profuso
Desesperanza
Pérdida de interés en sus actividades favoritas; o inhabilidad para disfrutar de las actividades favoritas previas
Aburrimiento persistente y falta de energía
Aislamiento social, comunicación pobre
Baja autoestima y culpabilidad
Sensibilidad extrema hacia el rechazo y el fracaso
Aumento en la dificultad de relacionarse, coraje u hostilidad
Dificultad en sus relaciones
Quejas frecuentes de enfermedades físicas, tales como dolor de
Ausencias frecuentes de la escuela y deterioro en los estudios cabeza o de estómago
Concentración pobre
Cambios notables en los patrones de comer y de dormir
Hablar de o tratar de escaparse de la casa
Pensamientos o expresiones suicidas o comportamiento autodestructivo
SÍNDROME DE WILLIAMS
imagen
QUÉ ES EL SÍNDROME DE WILLIAMS

EL SÍNDROME DE WILLIAMS ES UN RARO DESORDEN GENÉTICO CON FRECUENCIA NO DIAGNOSTICADO


Está constituído por un conjunto de signos, características y síntomas médicos específicos que se produce por la ausencia de una porción de uno de los dos cromosomas número 7, puede ser tanto del materno como del paterno.
Dicha ausencia es de origen genético pero no hereditario, ya que se produce en el momento de la concepción, y ocurre "AL AZAR" en aproximadamente uno de cada 20.000 nacimientos.
Lleva el nombre en homenaje al médico neocelandés John Williams, quien fue el primero que observó las características del Síndrome.


CUALES SON SUS SIGNOS, SÍNTOMAS Y CARACTERÍSTICAS

LAS QUE SE MENCIONAN A CONTINUACIÓN SON LAS CARACTERÍSTICAS "MÁS COMUNES", PERO "QUE TENGA EL SÍNDROME NO SIGNIFICA QUE TIENE QUE TENER TODO".

Rasgos faciales de "diablillo o duende", con frente amplia, nariz respingada, boca amplia y labios gruesos.
En los que poseen ojos claros se suele observar una forma de estrella en el iris.
Suelen tener bajo peso al nacimiento y poca ganancia de peso en los primeros meses de vida, así como vómitos o constipación.
Los problemas cardíacos (aproximadamente en un 80% de los casos) pueden variar desde simples soplos hasta estenosis aórtica y/o pulmonar.
La hipercalcemia (calcio elevado en sangre) que a veces ocurre en la niñez, suele desaparecer aproximadamente a los 5 años de edad.
Aparición de hernias, normalmente umbilical o escrotal.
La hiperacusia (mayor sensibilidad a los ruidos) los hace taparse los oídos según el volumen y tipo de sonidos (sirenas, alarmas, etc.).
Retraso madurativo variable en sus diferentes etapas.
Retraso mental (aproximadamente en el 90%) variable generalmente de leve a moderado.
Tanto en la pubertad como en la madurez el encanecimiento suele ser prematuro.
Su personalidad se conoce como "para animar fiestas": son amistosos, charlatanes, no temen a los extraños y su riqueza en el vocabulario los hace tener más amistades con adultos que con sus pares.
Normalmente tienen excelente memoria visual (especialmente de rostros) y auditiva.


DIAGNÓSTICO

Habitualmente lo efectúa un médico genetista experimentado luego de una completa evaluación psicofísica.
También el cardiólogo infantil, especialmente si hay una alteración cardíaca subyacente.
A veces lo realiza el neurólogo, especialmente cuando se presenta retraso madurativo.
Si los problemas de salud son leves o imperceptibles, puede sobrevenir el diagnóstico luego de los primeros "llamados de atención" en la escuela.
Actualmente el diagnóstico puede ser confirmado por un análisis de laboratorio denominado "FISH", el que recomendamos se haga, de ser necesario, luego de un completo examen por parte del genetista.


TRATAMIENTO

Al ser un trastorno genético no tiene cura, pero "pueden y deben" tratarse las alteraciones de salud, desarrollo y conducta que presente cada caso en particular.
Más allá de que cada trastorno sea correctamente atendido por el especialista que corresponda, médico, psicólogo, psicopedagoga, fonoaudióloga, estimulador temprano, terapista físico, etc., se debe tener en cuenta que cada vez que requieran sedación o anestesia general para alguna cirugía o procedimiento de diagnóstico se debe realizar una completa evaluación previa, ya que la literatura refiere varios casos de efectos adversos en personas con síndrome de Williams.
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ROBERTO ATTIAS
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Musica de fondo:

'Música Acuatica'
Georg Friedich Händel
(1685 - 1759)

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